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Analyse des risques du test de performance d'étanchéité des équipements de production pharmaceutique à haute activité

2021-05-11

Texte original

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De nos jours, de plus en plus d'entreprises pharmaceutiques produisent des médicaments hautement actifs ; il est donc tout à fait normal de constater l'utilisation d'équipements hermétiques dans le processus de fabrication de ces produits très actifs. Pourtant, de nombreuses entreprises restent encore perplexe quant au test de performance d'étanchéité de ce type d'équipement et à la manière de mener l'évaluation des risques associée au processus d'essai. Cet article se concentrera donc sur l'introduction des méthodes permettant d'effectuer un test de performance d'étanchéité ainsi que sur l'évaluation des risques liés aux équipements hermétiques utilisés dans la production de médicaments hautement actifs. Nous espérons que les entreprises pharmaceutiques concernées pourront en tirer des enseignements utiles, afin de rendre la production et la vérification des médicaments hautement actifs plus standardisées et plus scientifiques.


1. Aperçu

Dans cet article, le terme « médicaments hautement actifs » désigne l'appellation générale des médicaments présentant une activité élevée, une toxicité importante, un fort potentiel allergénique et un risque élevé. L'article 28 du GMP chinois de 2010 stipule que les travailleurs opérant dans des zones à haut risque (par exemple, les aires de production contenant des substances à haute activité, à forte toxicité, à haute infectiosité ou à fort pouvoir allergène) doivent suivre une formation spécialisée. De plus, l'article 46 précise que la fabrication de médicaments présentant des propriétés particulières, tels que les médicaments fortement allergènes (comme les pénicillines) ou les produits biologiques (tels que le BCG ou d'autres médicaments préparés à partir de micro-organismes actifs), doit impérativement se faire dans des installations, des équipements et des sites dédiés et indépendants. Il s'agit là d'une exigence spécifique applicable à cette catégorie de médicaments.

Selon les exigences du GMP chinois, la portée et l'étendue de la validation ou de la vérification doivent être déterminées par une évaluation des risques. L'essai de performance d'étanchéité de l'équipement hermétique utilisé dans la production de médicaments hautement actifs nécessite également une évaluation des risques.


2. Les éléments peuvent influencer les performances d'étanchéité de l'équipement.

2.1 Personnel

Que le personnel ait reçu une formation et dispose d'une expérience pertinente. En outre, la prudence du personnel pendant l'opération, l'amplitude des mouvements, etc., peuvent tous influencer les résultats du test d'étanchéité de l'équipement.
2.2 Équipement    

Il est très important de choisir correctement l'instrument de test. Pour l'échantillonnage d'air, le débit de la pompe d'échantillonnage est généralement réglé à 2 L/min, et cette dernière est étalonnée à l'aide d'un débitmètre étalonné. De plus, la pompe d'échantillonnage doit être recalibrée avant et après chaque essai afin de s'assurer qu'elle n'a pas subi de variations significatives pendant le processus d'essai. Le débit d'air joue un rôle crucial, et les informations pertinentes relatives aux étalonnages préalable et postérieur doivent être consignées.

Pour l'échantillonnage de surface, les écouvillons d'échantillonnage ne doivent pas laisser tomber des impuretés, ne doivent pas réagir chimiquement avec la substance à analyser, et doivent être faciles à éluer, à stocker et à utiliser.
2.3 Matériaux

Dans des circonstances appropriées, l'essai de performance d'étanchéité à l'air de l'équipement peut utiliser des matériaux de substitution à la place des matériaux réels. Les données d'essai obtenues avec des matériaux de substitution peuvent être utilisées pour prédire les conditions opérationnelles similaires concernant les matériaux réels. Dans certains cas, le recours à des matériaux de substitution peut s'avérer nécessaire. Par exemple, si la méthode d'analyse chimique des matériaux réels n'est pas suffisamment sensible, ou si les ingrédients médicinaux sont très coûteux, ou encore si les composants pharmaceutiques présentent des risques. En pratique, plusieurs types de matériaux de substitution peuvent être sélectionnés. Toutefois, leurs propriétés chimiques, physiques et leur comportement en poudre doivent être soigneusement évalués afin d'être aussi proches que possible des caractéristiques du matériau réel.
2.4 Méthode

Les méthodes d'échantillonnage comprennent généralement l'échantillonnage de l'air et l'échantillonnage des surfaces.

L'échantillonnage de l'air auprès du personnel consiste généralement à placer la tête d'échantillonnage dans la zone respiratoire du personnel (bouche, nez), ce qui permet de simuler la quantité totale de particules inhalables. Lorsqu'on effectue un échantillonnage dans la zone respiratoire de l'opérateur, l'équipement de prélèvement ne doit pas perturber le fonctionnement normal de celui-ci. L'échantillonnage dans la zone respiratoire est reconnu comme la méthode d'échantillonnage la plus proche de l'impact réel sur l'opérateur, car elle prend en compte certains éléments pertinents liés aux activités et aux gestes de l'opérateur.

L'échantillonnage de surface (par écouvillon ou par essuyage) peut également être utilisé pour vérifier si les équipements présentent une étanchéité conforme aux exigences. Toutefois, l'échantillonnage de surface ne peut pas recourir aux méthodes d'échantillonnage de l'air, telles que les particules présentes à la surface, les vêtements des opérateurs ou les mains/gants de ces derniers.

Comparé à l'échantillonnage par prélèvement d'air, l'exécution de l'échantillonnage en surface doit recourir à des méthodes validées et tenir compte du taux de récupération du substitut utilisé, depuis la surface spécifique jusqu'au solvant. La zone d'échantillonnage est spécifiquement fixée à 100 cm² (10 cm × 10 cm), mais en cas d'exigences particulières liées à la géométrie ou à la contamination des équipements, une zone spécifique devra alors être prise en compte.
2.5 Environnement

Le test de performance d'étanchéité aux particules des équipements hermétiques doit tenir compte de l'influence de l'environnement de test sur les résultats.

Pendant le test, nous devons enregistrer et prendre en compte les facteurs essentiels de l'environnement d'essai, tels que la qualité de l'air, la température, l'humidité, le renouvellement de l'air et d'autres éléments.
2.6 Mesure

Après avoir effectué l'échantillonnage à l'aide de l'instrument approprié, il est essentiel d'entrer dans les phases de mesure tout en tenant compte des erreurs pouvant résulter du processus d'analyse. L'instrument utilisé pour l'analyse des échantillons doit garantir une performance stable et fiable. De plus, des procédures opératoires impeccables doivent être mises en place afin de guider efficacement le personnel dans ses tâches.
2.7 L'analyse des risques liés aux équipements étanches doit également prendre en compte les facteurs suivants :

En tenant compte de toute influence sur l'exactitude des résultats des tests, que ce soit pour les activités actuelles ou passées. Par exemple, la présence de résidus de contamination pourrait affecter les résultats de l'analyse des échantillons ;

Si vous souhaitez comparer les performances d'étanchéité de différents équipements d'étanchéité, vous devez tenir compte des modifications éventuelles affectant tout système lié aux équipements d'étanchéité, qu'il s'agisse du système directement concerné ou du système de support. En effet, ces changements peuvent influencer l'aptitude à assurer l'étanchéité des équipements d'étanchéité, par exemple une variation du débit d'air dans le système de climatisation, une modification des procédures opératoires standard (SOP), une altération de l'équipement lui-même ou encore un changement dans l'équipement utilisé pour les prélèvements.

Si une activité présente un risque potentiellement important pour la précision des résultats du test, des mesures correctives doivent être prises afin de réduire ou d'éliminer cet impact.

Les détails du texte doivent constituer un enregistrement détaillé.

Si la vidéo ou la photographie n'a aucune influence sur le produit ou l'environnement, il s'agit d'une méthode valable pour fournir un enregistrement de site.


3. Conclusion

L'environnement étanche requis pour les médicaments hautement actifs dans le processus de production pharmaceutique est assuré par des équipements hermétiques, qui constituent également le premier écran de protection pour le personnel. Si la performance d'étanchéité des équipements ne répond pas aux exigences, non seulement la qualité du médicament sera compromise, mais la santé de l'opérateur sera également fortement affectée. Par conséquent, garantir l'étanchéité des équipements d'étanchéité constitue une question cruciale pour les entreprises pharmaceutiques produisant des médicaments hautement actifs. Cet article fournit des orientations et des suggestions concernant la recherche des risques liés aux capacités d'étanchéité des équipements, en abordant notamment comment identifier les risques et les points potentiels à risque au niveau des équipements d'étanchéité, afin d'apporter une aide concrète.