Bienvenue à Shanghai Marya Pharmaceutical Engineering & Project Co., Ltd.

info@marya.cn

Marya

Actualités de l'entreprise

Informations sur l'industrie

Introduction aux mesures de contrôle de la poussière dans les salles blanches biopharmaceutiques

2023-08-25

Texte original

Marya

La salle blanche constitue le cœur de la production dans une usine pharmaceutique, et son efficacité en matière de nettoyage influence directement la qualité des médicaments. L'environnement d'une salle blanche est affecté par les particules fines de poussière, ce qui rend difficile l'assurance de la qualité des médicaments. Cet article examine les mesures pertinentes pour contrôler les micro-particules de poussière dans les salles blanches.

Le Chambre propre se trouve au cœur de la production dans les usines pharmaceutiques, et son efficacité en matière de nettoyage influence directement la qualité des médicaments. L'environnement d'une salle blanche est affecté par les particules fines, ce qui rend difficile l'assurance de la qualité des médicaments. De tels médicaments peuvent retarder ou aggraver l'état du patient, entraînant ainsi de graves conséquences physiques et un impact social négatif. Par conséquent, le contrôle des micro-poussières dans les salles blanches doit être pris très au sérieux et mis en œuvre rigoureusement par les entreprises pharmaceutiques. Cet article explore des mesures pertinentes pour contrôler les micro-poussières dans les salles blanches, à titre de référence. Afin de maîtriser efficacement l'environnement des salles blanches, il est essentiel de limiter autant que possible les sources de micro-poussières générant des particules et des micro-organismes. Les mesures visant à contrôler ces micro-poussières peuvent être adoptées sous divers aspects, tels que la gestion des types de micro-poussières, le contrôle du processus de fabrication, et bien d'autres encore. Du point de vue des objets et des personnes liés à la production, l'environnement, le personnel, les installations et les matériaux utilisés lors de la production, susceptibles de contaminer, adhérer ou générer des particules et des micro-organismes, deviennent eux-mêmes des sources potentielles de micro-poussières. Cet article analysera précisément ces différents aspects.

I. Système de nettoyage de la climatisation

 

L'ensemble du processus de contrôle d'une salle blanche repose essentiellement sur la gestion de la production de poussière et sur une élimination efficace de celle-ci afin de maîtriser les micro-poussières. L'environnement d'une salle blanche comprend notamment la structure, les matériaux des parois, le système d'eau, le système de climatisation propre, etc. Le système validé de nettoyage par climatisation permet de répondre aux exigences de propreté dans des conditions normales de fonctionnement. Les micro-poussières générées par le système de nettoyage par climatisation peuvent être classées en deux catégories : d'une part, celles qui résultent objectivement du fonctionnement du système lui-même, et d'autre part, celles qui ne respectent pas les normes fixées en matière de facteurs de contrôle.

1.1 Poussière microscopique causée objectivement par le fonctionnement du système – désigne l'accumulation de particules de poussière et d'humidité (ou d'une forte humidité) dans certaines zones, susceptibles de favoriser la prolifération de microorganismes après le fonctionnement du système de nettoyage de la climatisation. La taille des particules métaboliques microbiennes est extrêmement réduite, ce qui leur permet facilement de pénétrer dans les Chambre propre Par le biais de filtres, entraînant une diminution rapide de la propreté. Les usines pharmaceutiques ne peuvent pas contrôler complètement les microorganismes par une simple filtration de l'air ; il convient donc d'effectuer régulièrement une désinfection de l'air. Parmi les méthodes couramment utilisées pour la désinfection de l'air figurent le rayonnement ultraviolet direct, la désinfection à l'ozone, la pulvérisation d'un agent désinfectant, l'adsorption électrostatique ainsi que d'autres technologies. Lors de l'utilisation d'agents désinfectants, il est essentiel de prendre en compte le risque de résistance microbienne et d'adopter au moins deux méthodes combinées de désinfection. Il faut également prêter une attention particulière au fait que l'effet désinfectant des agents ne peut être durable et qu'il peut facilement provoquer une formation secondaire de micro-poussières. Par ailleurs, d'autres méthodes de désinfection présentent certaines limitations. Ainsi, afin d'éviter tout problème lié à la rétention des poussières, il est impératif de ne pas utiliser de tuyaux flexibles ni de joints souples. En outre, il est indispensable d'effectuer régulièrement le nettoyage des composants du système de climatisation pour prévenir la formation de microparticules, d'humidité et d'une humidité locale excessive.

1.2 Contrôle de la poussière due à des facteurs - La GMP impose des exigences claires concernant la température, l'humidité, la pression atmosphérique, l'éclairage et le bruit dans les salles blanches. Le système de climatisation influence ces paramètres en régulant la surpression, la fréquence de renouvellement de l'air ainsi que les particules en suspension, afin de répondre aux normes de propreté.

1.2.1 Pression positive insuffisante dans l'installation Chambre propre et des salles adjacentes – Méthode d’essai : Effectuer l’essai dans la zone d’échantillonnage, au même point situé à moins de deux mètres de la porte. Si l’essai dépasse la norme dès l’ouverture de la porte, mais qu’il est conforme après 20 minutes suivant la fermeture de celle-ci, on peut conclure que la pression positive dans la salle propre et les salles adjacentes est insuffisante. Dans le cas contraire, où la valeur de pression positive ne répond pas aux critères requis, l’atmosphère extérieure risque de refluer, entraînant ainsi une importante entrée de poussière et de bactéries, ce qui compromet gravement la propreté. À ce stade, la solution consiste à augmenter la pression positive jusqu’à atteindre un niveau permettant d’assurer un flux d’air extérieur suffisant au moment précis où la porte est ouverte, empêchant ainsi l’invasion de particules fines. Une autre option envisageable serait d’accroître le débit d’air frais ; toutefois, cela pourrait nécessiter l’installation de nouveaux groupes d’air neuf, ce qui représenterait un investissement initial conséquent. Par ailleurs, une méthode plus économique et applicable consiste à ajuster la résistance de tous les niveaux de filtres, en préservant efficacement leur capacité filtrante tout en réduisant autant que possible cette résistance. En outre, il est essentiel de remplacer régulièrement les filtres à première et à moyenne efficacité, tout en veillant à nettoyer et entretenir ponctuellement le condenseur ainsi que les serpentins d’eau chaude et d’eau froide.

1.2.2 Le nombre de renouvellements d'air dans la Chambre propre est déraisonnable – qu'il s'agisse de l'effet de dilution lors d'un écoulement turbulent ou de l'effet de déplacement en régime monophasique, il est essentiel de contrôler et d'atteindre les différents paramètres de la salle blanche en fonction de la quantité d'air purifié. Par conséquent, le nombre de renouvellements d'air dans la salle blanche ne peut être trop faible. En revanche, si ce nombre est excessivement élevé, cela augmentera les coûts d'exploitation sans nécessairement améliorer proportionnellement le niveau de propreté de la salle. Le nombre de renouvellements d'air dans une salle blanche dépend du calcul du bilan thermique intérieur. La norme conventionnelle exige au minimum 25 renouvellements par heure pour une salle blanche classée niveau 10 000, tandis que pour un niveau 100 000, ce chiffre est d'au moins 15 renouvellements par heure. Le volume d'air fourni dans la salle blanche doit correspondre à la valeur maximale parmi les trois suivantes :

(1) Le débit d'air fourni pour garantir le niveau de propreté de l'air ;
(2) Le volume d'alimentation d'air déterminé sur la base du calcul des charges thermiques et hygrométriques ;
(3) La quantité d'air frais fournie à la salle propre.

La quantité d'air frais doit être prise comme la plus élevée des deux valeurs suivantes : la somme de la quantité d'air frais nécessaire pour compenser le volume d'air extrait à l'intérieur et maintenir la valeur de pression positive en salle propre ; maintenir un apport d'air frais d'au moins 40 mètres cubes par personne et par heure dans la salle propre.

II. Les personnes constituent une source importante de particules fines. Chambres propres

 

Le métabolisme du corps humain produit des micro-poussières, qui sont transportées par le corps humain. Lorsque les personnes se déplacent dans une salle blanche, une grande quantité de micro-poussières est générée et émise. Selon l'analyse des résultats des tests, la source principale des micro-poussières dans la salle blanche provient à environ 80 % des travailleurs. La présence de poussière à l'intérieur et à l'extérieur de la salle blanche augmente considérablement, et lorsque quelqu'un se déplace, la propreté se détériore notablement, confirmant ainsi que l'être humain est la principale cause des micro-poussières dans la salle blanche. En tant que source de fines particules et principal vecteur de transmission dans la production pharmaceutique, les êtres humains entrent toujours en contact direct ou indirect avec les médicaments, ce qui affecte leur qualité. Cette influence résulte de deux aspects : d'une part, l'état physique initial du personnel, et d'autre part, ses habitudes d'hygiène personnelle. Par conséquent, la gestion et la surveillance de la santé humaine doivent commencer par les aspects suivants.

2.1 La nécessité d'établir des dossiers de santé indique que les usines pharmaceutiques ont une compréhension générale de l'état de santé de leurs employés lors de leur recrutement. Les usines pharmaceutiques doivent également établir des règles concernant les examens médicaux et effectuer régulièrement des examens médicaux auprès des employés. Le personnel travaillant dans les Chambre propre seront en contact direct avec les médicaments et subiront une visite médicale au moins une fois par an. Ceux qui ne réussiront pas l'examen devront être immédiatement réaffectés à d'autres postes. Les usines pharmaceutiques établissent des dossiers médicaux personnels afin de faciliter l'inspection, la compréhension et le suivi du statut sanitaire individuel.

2.2 Cultivez de bonnes habitudes d'hygiène personnelle. Le personnel impliqué dans le processus de production des médicaments doit se laver régulièrement les mains et prendre régulièrement un bain, veiller à maintenir la propreté de ses mains ainsi que d'autres parties du corps, et éliminer les mauvaises habitudes d'hygiène. Avant d'entrer dans la salle propre, il est impératif de changer de vêtements (la salle propre exige une tenue de protection fabriquée en matériaux antistatiques) et de procéder à une purification des personnes grâce aux installations dédiées. Pendant la production des médicaments, il est également essentiel de couvrir le corps, notamment la bouche, le nez et les cheveux. Le port d'une tenue de protection permet non seulement de protéger les opérateurs contre les facteurs nuisibles présents dans l'environnement de production, mais aussi d'éviter que les particules corporelles n'affectent la qualité de la fabrication des médicaments.

2.3 Contrôlez le nombre de personnes présentes Chambre propre Bien qu'il soit nécessaire de changer de vêtements avant d'entrer dans la salle blanche, une certaine quantité de poussière est tout de même générée lors de la marche et des opérations effectuées dans cette salle, pouvant être évacuée par le flux d'air descendant propre à celle-ci. Lorsque la production de poussière dépasse la capacité de nettoyage assurée par l'écoulement d'air intérieur, la propreté diminue rapidement. Dès que ces personnes (ou objets) excédentaires quittent la salle blanche et traversent la zone où l'air conditionné dispose de sa propre capacité autonettoyante, la propreté revient progressivement à son niveau normal. Conformément aux règlements BPF, le nombre de particules microbiennes et de particules de poussière présentes dans l'air des salles blanches doit faire l'objet d'une surveillance régulière ; les résultats obtenus doivent être consignés et archivés. Pendant le processus de production, si ces données présentent des écarts significatifs sur une courte période, cela signifie que les personnes (ou objets) présents dans la salle blanche ont dépassé la capacité de purification de la salle.

2.4 La pratique des procédures de travail en salle blanche et des normes GMP a démontré que de nombreux problèmes liés aux micro-poussières sont dus à une formation insuffisante des employés en matière d'hygiène ainsi qu'à leur non-respect des réglementations hygiéniques pertinentes. Les usines pharmaceutiques doivent dispenser aux employés une formation adéquate sur l'hygiène, notamment en ce qui concerne la maîtrise des micro-poussières, tout en soulignant les exigences spécifiques liées au travail en salle blanche. Le personnel travaillant dans la salle blanche doit se déplacer aussi lentement que possible, éviter les mouvements brusques et s'abstenir de produire des bruits forts. Il est interdit d'introduire des aliments ou tout autre objet non lié dans la salle blanche. Enfin, le personnel doit s'efforcer de ne pas travailler lorsqu'il présente des symptômes de maladie. Éternuer ou tousser peut entraîner une pollution de l'air ambiant allant de 0,2 à 50 % ; cette augmentation soudaine du nombre de particules de poussière compromet gravement le niveau de propreté. Outre le contenu fondamental mentionné ci-dessus, les usines pharmaceutiques peuvent élaborer des procédures adaptées en fonction de leurs situations spécifiques.

 

III. Contrôle de la poussière des matériaux de production

 

Les installations de production situées dans la salle blanche génèrent également des poussières fines, et leur conception ainsi que leur installation doivent tenir compte de l'impact du fonctionnement des équipements sur l'environnement, ainsi que des travaux réguliers de nettoyage à venir. Ce qui suit explique principalement les précautions à prendre pour contrôler les micro-poussières provenant des matériaux de production. Chambre propre .

3.1 Les mesures de nettoyage des matériaux nécessitent l'élimination efficace des particules et des microorganismes présents à la surface externe avant d'entrer dans la salle blanche. À cette fin, la salle de nettoyage des matériaux doit comprendre une salle de nettoyage, une chambre à air ou une fenêtre de transfert. Dans la salle de nettoyage des emballages extérieurs, retirez les emballages externes des matériaux et placez-les dans un contenant propre pour une utilisation ultérieure. De plus, ces matériaux doivent également passer par la chambre à air ou la fenêtre de transfert avant d'entrer dans la salle blanche ; quant aux matériaux destinés à la salle de stérilisation, ils doivent être préalablement soumis à un processus de stérilisation. La fenêtre de transfert est un dispositif utilisé pour interrompre temporairement le flux d'air lors du passage d'objets entre l'extérieur et l'intérieur, ou entre des salles blanches de niveaux de propreté différents, afin d'éviter toute perturbation de la qualité de l'air. En revanche, la bande transporteuse utilisée pour acheminer les matériaux ne doit jamais être déplacée depuis des zones de faible niveau de propreté vers des zones à haute propreté. Généralement, son transport se fait uniquement en sections situées de part et d'autre de la fenêtre de transfert.

3.2 Le passage des matériaux, la voie de nettoyage des matériaux et la voie de nettoyage humain sont établis séparément et indépendamment. L'entrée et le sens d'écoulement des matériaux doivent également être distincts du flux des personnes, afin d'éviter autant que possible les croisements répétés et ainsi empêcher les flux logistiques de traverser directement la zone en cours d'exploitation. Une grande usine de production intégrée peut envisager d'aménager plusieurs entrées pour les matériaux, mais celles-ci ne doivent pas interférer les unes avec les autres. La zone d'opération de production ne doit pas servir de voie de transit pour le transfert des matériaux, et l'espace au sein du site de production doit minimiser l'ouverture des portes afin d'assurer l'étanchéité et la propreté de la salle d'opération.

IV. Conclusion

 

Le contrôle des micro-poussières traverse l'ensemble de l'activité de production pharmaceutique, et le contrôle des micro-poussières dans les Chambre propre devrait également être mis en œuvre dans tous les aspects. De la conception à la construction, en passant par l'installation, l'exploitation et le nettoyage, il s'agit d'un processus continu. Par le passé, la gestion des salles blanches dans les usines pharmaceutiques se concentrait souvent davantage sur l'investissement matériel, négligeant ainsi le rôle joué par les personnes elles-mêmes. En réalité, la qualité de la salle blanche lors de la conception et de la construction détermine la limite supérieure d'une production future de haute qualité. Après avoir réussi la validation de la salle blanche, des mesures spécifiques de contrôle de la poussière deviennent encore plus pertinentes. Lors des activités quotidiennes de production, il est essentiel de suivre rigoureusement les exigences clés relatives à la salle blanche, de développer de bonnes habitudes d'hygiène et d'observer attentivement les variations des indicateurs enregistrés dans la salle blanche. Cela permettra de mieux garantir la propreté et de réduire le nombre de situations anormales au sein de la salle blanche. Durant la phase initiale d'utilisation (généralement trois mois) de la salle blanche, une observation minutieuse et un enregistrement intensif des différents indicateurs peuvent fournir des points clés ainsi que des cycles de changement adaptés à la supervision du contrôle de la poussière dans notre usine, servant ainsi de guide opérationnel pour la production en usine pharmaceutique.